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以维多利亚时代的伦敦为背景，讲述了一群陷入困境的街头少年被人操纵，为阴险的华生医生及其神秘的商业伙伴（难以捉摸的夏洛克·福尔摩斯）破案的故事。犯罪活动逐渐呈现出令人恐惧的超自然背景，并且出现了一股黑暗
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夏洛克·福尔摩斯卷入了一场涉及宿敌莫里亚蒂教授的邪恶阴谋，最终与一位母亲最近被谋杀的年轻美国土著妇女阿米莉亚·罗哈斯联手。在他们合作破案的过程中，阿米莉亚也开始证明这位大侦探就是她失散多年的父亲。
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在好友兼搭档夏洛克·福尔摩斯死于莫里亚蒂之手的6个月后，约翰·华生重新开始自己的医生事业，成为了一家罕见疾病专治诊所的负责人。但华生过去的生活并没有结束，莫里亚蒂和华生将为这个吸引了读者观众一个多世纪
